关于宫颈癌和HPV疫苗,你想知道的全在这里了

来源:观察者网

2016-07-19 11:43

吴蒙蒙

吴蒙蒙作者

财经观察者 法律学人

日前,葛兰素史克(GSK)确认,其“希瑞适”(Cervarix) (人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型])获得国家食药监总局的上市许可,笔者的朋友圈就被HPV疫苗给刷屏了。

改疫苗获准国内上市意味着,自2006年全球首支HPV疫苗后,中国内地女性终于可以方便通过注射疫苗的方式预防宫颈癌,这一目前侵扰女性最致命和最凶险的癌症。

此前,内地女性如果想要注射该疫苗,只能选择前往其他国家或地区。比如香港、美国等地,年轻女性去这些地方打HPV疫苗,曾经跟买奶粉一样,相当流行。

因宫颈癌去世的香港著名女星梅艳芳

除了梅艳芳以外,还有很多因患宫颈癌去世的女明星,比如曾在《围城》中扮演苏文纨的著名演员李媛媛也是因宫颈癌于2002年去世,年仅40岁。

内地上市前的接种途径:去香港、去澳门、去台湾、去美洲澳洲欧洲……

在HPV疫苗上市前的十年中,我国内地居民想要接种HPV疫苗的人通常都是去港澳台,以及海外国家去打疫苗。

笔者周围有不少女朋友,曾经出境接种HPV疫苗,于是,我采访了几位朋友,从他们的回答中或许能得到一些答案。

石女士,今年21岁,她是去年在美国哥伦比亚大学公派学习交流时接种的由美国默沙东公司生产的Gardasil HPV疫苗。交流之初,她需要向哥伦比亚大学缴400美元的医疗保险,有了这份医疗保险后,国外的交流同学便可与本校的同学一样享受免费医疗,其中便包括 HPV疫苗的接种项目。

石女士在接种之前已有性行为,但性行为安全度较高,在接种前的妇科检查中,未检测出其感染过HPV,因为感染过HPV的人群接种HPV疫苗是无效的。接种后石女士除了有轻微的肌肉酸痛外,未有其他异常反应,接种该疫苗也不影响洗澡、游泳等日常生活或运动。

石女士认为这次接种是很明智也是很划算的选择。

当问到是否担心疫苗的安全性时,她说:“我不害怕当小白鼠,毕竟这是在美国,不会因为我肤色不同国籍不同,就会出现与别人不一样的反应,况且我比国内的人多了一层保护,如果万一出现群体性的感染或者传染时,我想我会比别人安全很多,这就足够了。”

当问及是否会向他人推荐时,她说道:“我会向我的朋友们推荐去打(HPV疫苗),有机会爱自己就要多爱自己一点,就算我们再讲卫生、性行为再安全,也不能保证将来一定不会出现意外,因为你没有办法保证自己这辈子所有的性行为都是安全的,况且国内的人往往不了解国外有很多地方的治安真的很成问题。”

与石女士同岁的马女士也有去美国交流学习的经历,她就是在石女士的推荐下在交流期间接种了HPV疫苗,但是因为访学签证到期的问题,她最后一针是在离开美国半年后再去美国旅游时接种的。

说到当时接种的情况,她说:“后来又去美国旅游也是为了把第三针打完,毕竟已经打了两针了,但是这次去打成本蛮高的,因为她拜托了加州的朋友帮忙预约,一针不能单独购买,支付的价格是三 针一起的价格,包括之前简单的妇科体检总共400多美元,再加上来回机票和住宿,算下来还是蛮贵的,不过还带爸妈旅游了,也就不计较了。”

所以,境外接种花费成本还是人们很重要的一个考虑因素。

在香港理工大学就读的刘女士也是大学期间接种的HPV疫苗,当时通过学校只要800港币就可以完成接种。

在新加坡国立大学就读的白女士也是通过学校接种的,需要缴300新加坡元,折合人民币约1500元。

所以由此看来,通过学校医保或者境外学校来接种HPV疫苗是十分划算的。

然而并不是所有人都有在境外学校就读的条件和机会。

因为手续简单,交通便捷,预约方便,语言障碍较小,卫生条件较优等原因,香港成为接收内地接种人数最多的境外地区。

26岁的陈女士去年硕士毕业,在上海从事法律工作。年后正是有钱有闲的好时候,便请假飞去香港接种HPV疫苗。奈何天公不作美,碰巧赶上暴雨,飞机迫降海口,耽误一夜再绕道广州,最后才经广州抵达香港。与对旅途的懊恼相比,陈女士却一点也不后悔费了这么大的劲儿去接种一只并不便宜的疫苗。

“毕竟这是世界上第一支有确凿证据能大大降低患癌风险的疫苗,和以后的健康相比,这点波折和代价不算什么”,陈女士说,“而且很多名人名流都是因为这个去世的,比如梅艳芳,多可惜。疾病来了,人人都躲不过,所以有预防措施就提前预防一下吧。”

然而,事实上,对于大批赴港接种HPV疫苗的情形,香港政府也做出了一定程度的限制。

据腾讯财经今年3月30日报道,香港卫生署宣布,自4月1日起,香港政府辖下公费医疗母婴健康院会实施新措施,优先为香港本地儿童提供疫苗注射服务。这意味着,非香港居民赴香港公立医院打疫苗,只能医院有预约余额时,才能得到服务。

HPV是什么?究竟有多危险?

那么,HPV疫苗究竟是什么?它真的能防癌吗?

首先,我们需要了解一下,什么是HPV。

HPV的中文译作“人类乳突病毒”。根据维基百科的定义,这是一种DNA病毒。该类病毒感染人体的表皮和黏膜组织,目前约有170多种类型的HPV被判别出来。

HPV病毒

HPV分为低危型和高危型,每一型又包含多种HPV亚型。

低危型主要与尖锐湿疣密切相关。

尖锐湿疣是一种性传播疾病,发病会产生瘙痒,给患者带来很大的危害。患者抓挠后再接触身体其他部位,会使其他部位也受到病毒感染。事实上,很多尖锐湿疣都不是通过性行为感染的,而是从卫生状况较差的公共区域接触到的,例如酒店不洁毛巾、床单等。

而高危型HPV主要与宫颈癌密切相关。

据相关文献记载,HR-HPV16与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系最为密切,HR-HPV58型感染会使宫颈癌的发生率增减2倍多,HR-HPV18感染可能与宫颈腺癌的发生密切相关。研究数据显示,常见HR-HPV感染亚型频度由高到低依次为16型、58型、52型、33型、18型及31型。

通常,HPV感染没有明显症状,最常出现的便是出现类似感冒的情况了,难以引起人们的高度重视。

但是,一旦HPV病毒不能及时清除,便会出现持续性感染,引起细胞损伤和恶性转变,导致宫颈癌的发生。

目前HPV感染在我国十分常见,每年约有13万人发病,几乎占世界发病患者数的50%,防治形势十分严峻。

而HPV-16和HPV-18是最重要的两种高致病性病毒,直接导致了70%的宫颈癌。经研究证实,HPV DNA是99.7%宫颈癌的致病原因,高危型HPV持续感染是宫颈癌发生的必要条件。

从以上这些医学研究成果来看,HPV病毒是宫颈癌最重要的致病因子,防治宫颈癌与预防HPV感染具有直接且重要的联系。

HPV病毒导致宫颈癌的直接证据是德国生物学家哈拉尔德·楚尔·豪森最早宣布发现的。他在1983和1984年发表了一系列论文,也因此获得2008年的诺贝尔生理学或医学奖。

说完HPV,我们还要谈谈HPV导致的最严重后果——宫颈癌。

由香港女星蔡卓妍和吴君如共同代言的香港HPV疫苗

宫颈癌:威胁女性健康的第二大恶性肿瘤

宫颈癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤,是女性中仅次于乳腺癌的第二位高发肿瘤。

每年,宫颈癌有大约53万的新发病例,并有将近30万名妇女死于宫颈癌。在这其中,有超过80%的病例出现在发展中国家。我国每年新发病例14万,约占世界宫颈癌新发病例的28.8%,每年约有5万多妇女死于宫颈癌,占全世界的1/5

近年来,宫颈癌的发病率居高不下,且有年轻化趋势,因此宫颈癌的预防与治疗已越来越受到人们重视。

在查阅资料的过程中,有一份调研报告让笔者看得很是心酸。

甘肃省陇南市武都区的宫颈癌死亡率高居全国之首,是全球宫颈癌死亡率最高的地区之一。但是调查对象中95%没有听说过HPV,95%的人在了解后愿意接种HPV疫苗,91%的人认为自己可以承受的接种费用在20元人民币以下。事实上,各国各地区 收费接种HPV疫苗最低的价格也没有低于人民币200元的。

HPV疫苗对于宫颈癌的预防效果如何?

既然宫颈癌具有如此高的发病率和致死率,而绝大部分宫颈病变的出现都与HPV有关,那么HPV疫苗的出现无疑是保护女性健康一大利好消息。

迄今为止,已有两种被欧盟医药产品管理机构(UMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用的HPV疫苗,即由美国默沙东公司(Merck)生产的,针对HPV-6、HPV-11、HPV-16和HPV-18的四价疫苗,及由英国葛兰素史克公司(GSK)生产的,只针对HPV-16和HPV-18的二价疫苗。大量的大规模三期临床试验已经证实了这两种疫苗的安全性和抵抗相应疾病的高效性。

生产HPV疫苗的药企葛兰素史克

第一个有关四价HPV疫苗在人群中效果的研究来自澳大利亚学者Haupt等。澳大利亚也是第一批实行免费的HPV疫苗免疫计划的国家之一,其在12至26岁女性中HPV疫苗三联针的覆盖率达到70%。结果显示,从2007年执行了四价HPV疫苗免疫计划后,宫颈癌的发病率有了显著降低。药剂学者Donovan等还发现同年龄组的异性恋男性的生殖器疣发病率也有了显著的降低,第一次提示了HPV疫苗可能存在群体免疫效应。

2006年以来,四价和二价HPV疫苗已经在超过100多个国家获得使用许可,超过1.2亿剂的HPV疫苗得到使用。

世界卫生组织于2009年推出《HPV疫苗推广准备手册》,也为国家间推广HPV疫苗提供政策支持。

截至2012年3月,已有超过40个国家将HPV疫苗纳入国家免疫项目,包括美国、澳大利亚、加拿大、23个欧洲国家、日本、马来西亚等。

世界卫生组织(WHO)在2009年发表关于HPV疫苗的立场文件中将HPV疫苗的引入作为预防宫颈癌和其他HPV相关疾病策略的一部分,推荐接种。

但是由于该疫苗的高价格,只有少数的中底收入水平国家实施了HPV疫苗免疫计划。虽然HPV疫苗需求的不断扩大和制药企业间日渐激烈的竞争导致疫苗的价格开始下降,但是仍然超出很多国家的承受能力。

大多数国家在执行HPV疫苗免疫计划上有着相似的建议:主要针对9至14岁的女童。

目前市面上的HPV疫苗均为三支,第一支接种完后间隔一个月到两个月时间后接种第二针,再隔三至六个月后接种第三针。

为何HPV疫苗用了十年的时间才进入我国内地?

由于中国人体质和西方人存在差异,依据我国《药品注册管理办法》规定,已经在国外做过临床试验、通过审批上市的药物,所有进入中国的药物都必须通过国家食品药品安全监督管理总局的批准和严格的国内临床试验。因而,虽然HPV疫苗已经通过了美国FDA的认证,世界上很多国家也都认可该认证,但进入中国市场依然用了长达十年的时间。

我国对葛兰素史克生产的Cervarix和默沙东公司生产的Gardasil两款HPV疫苗的临床试验,是由中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所、北京大学人民医院、江苏疾控中心等单位的学者负责的。前两期临床试验早已完成,但由于宫颈癌的发展速度缓慢,从感染病毒到癌症发生可能需要5到20年的时间,所以要确定药物的有效性需要很长的时间,使得HPV疫苗的三期临床试验进展缓慢。

事实上,在我国,诸如此类的情形其实很常见。

据了解,一种进口新药仅从申请到获批进行临床试验,就需要1年左右;到最终被中国内地患者使用,平均需要5年;再算上纳入医保目录所需的时间,平均需要6-8年。进口新药正式进入内地市场时,往往都已经变成旧药了。

对于HPV疫苗在我国上市比发达国家晚了10年这一情况,中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤研究所的王少明博士此前在《Vaccine》发表的论文称,若未来我国HPV疫苗项目的接种对象为9-15岁女孩,2006-2012年HPV疫苗的免疫接种延迟,可能造成了我国5900万女孩错失接种良机。

我国也在进行着HPV疫苗的自主研发,可能更优?

除了对国外疫苗进行临床试验之外,我国自主研发的HPV疫苗也会很快问世。

据新京报今年3月22日报道,3月18日,记者从国家“863”计划项目mE6△/mE7/TBhsp70△疫苗科研成果座谈会上获悉,由北京华方天元科技有限公司主持的“人类乳头瘤病毒(HPV)融合蛋白疫苗”研发取得重大进展,这标志着我国在抗HPV疫苗领域的研究处于世界领先行列。

该报道当时称,美国默沙东公司和英国葛兰素史克公司生产的HPV疫苗,其临床试验样本量、重度感染的指标都与中国大陆标准相距甚远,如果进口HPV疫苗在国内上市,很可能需要对我国的相关认定和审核标准进行修改。本次葛兰素史克的HPV疫苗上市,还未有相关消息披露我国的相关标准是否进行了修改。

该报道还称,我国自主研发的“人类乳头瘤病毒(HPV)融合蛋白疫苗”会比世界上现有的HPV预防型疫苗更进一步,因其集治疗、预防、抗转移恶性肿瘤和性病于一身,适用于HPV病毒感染引起的疾病。

目前,我国自主研发的“人类乳头瘤病毒(HPV)融合蛋白疫苗”已通过国家科技部“863”课题审核验收,并取得国家发明专利,正在准备进入临床试验阶段,预计明年年底前上市。

小贴士:

谁应该接种HPV疫苗?性成熟女性越早越好,男性也可以接种

事实上,HPV疫苗不是仅仅适用于女性,男性也是推荐接种的。刚刚新婚的王女士在去香港接种顺带扫货的时候就拖上了自己的丈夫李先生。李先生是一名大学教师,在查阅了一些HPV疫苗的资料后,非常支持自己的妻子去接种,也欣然接受了妻子让自己也去接种的建议。他认为:“虽然HPV疫苗最主要是用来预防女性的宫颈癌,但这种病毒毕竟是通过性传播的,所以我推荐有条件的男性也应该接种,毕竟达到群体免疫才是最好的结果。”

至于如何预约要有怎样的流程,王女士也为记者进行了简单的介绍:“我接种前在网络上查了很多信息,也在通过香港的朋友打听了一下,选定了几家规模比较大的私立医院或者诊所后,便挨个打电话过去了解情况,因为香港的公立医院是无法给大陆人接种的,最后我接种的那家收取的费用折成人民币大概是2600元。电话预约的时候对方问了我很多问题,包括性行为的情况,过敏的情况,常规体检的情况,是否经常住酒店,以及是否在一年内有备孕计划等等。对方虽然讲不需要特别体检,但我去之前还是做了完善的妇科检查,包括是否有HPV感染等。去接种的时候我根据预约的时间和医院告诉我的地址找到了医院的具体位置,看上去蛮规范的,当天下午也有好几大陆人去接种,接种之前需要填表、签字,接种护士会叮嘱注意事项,蛮贴心的,我俩后来都没有出现什么异常反应。”

据相关文献报道,女性HPV感染率在小于20岁或20至30岁这个组别最高,其次是大于60岁。30岁以下的女性因为性生活频繁而易感染,而60岁以上女性因为处于绝经期,生理和免疫调节异常易导致HPV持续感染或潜伏感染病毒复活。

未发生性行为前接种效果最佳,有性行为但未感染HPV的接种HPV疫苗和未发生性行为时接种有相同的效果。已感染者接种对已感染的亚型无效,但依然可以有效防止其他亚型HPV感染。所以各国普遍推荐的接种年龄为11至23岁,在此区间内,越早越好。

听一听反对接种的人怎么说

然而,事情大都具有两面性,有人支持接种HPV疫苗,也就有人反对接种它。

据笔者对周围20位未接种过HPV疫苗的年轻女性的调查,所有的20岁左右女性都是愿意去接种HPV疫苗的,大部分受访者愿意接受国内生产的HPV疫苗,三分之二以上的受访者愿意花费两三千元去港澳台地区接种。接受采访的女性有一半未发生过性行为,有一半称自己的性行为高度安全。

但是,笔者采访的五位男性都不愿意自己去接种HPV疫苗,其中有四位认为只要注意性行为的安全性,女性也没有必要去接种。

笔者也对几位适龄接种女性的父母进行了采访,一半以上的父母担心疫苗的安全性,有三分之一的父母不愿意子女接种HPV疫苗。

笔者查阅了相关的调查报告,有以下数据可以作为更科学的数据支持。

我国根据年龄别、文化程度和家庭年人均收入分别对调查人群进行分层研究,发现不同层次人群对HPV知晓和HPV疫苗的接受程度存在差异。各年龄组女性对HPV知晓率均较低,仅为6%;40岁以下人群对HPV疫苗接种的接受程度明显高于40岁以上人群。根据文化程度分层明显发现、女性HPV感染与文化程度并无明显关系,对HPV知晓率随着文化程度的提高而明显提高;调查人群家庭年人均收入主要集中在500至1500元之间,研究发现收入1500元以上人群女性HPV知晓程度较高。

调查中,94.23%的调查对象愿意接受HPV疫苗接种。不接受HPV疫苗的主要原因为:不认为自己会患有宫颈癌的危险;对接种结果有质疑;认为接受疫苗有风险和副作用等。

北京地区的HPV妇女知晓率为16%至30.7%,上海为20.6%,明显高于我国其他地区。

事实上,以受教育程度高的女大学生、女白领为主体的知晓和了解HPV疫苗人群并不是应该加强HPV疫苗接种宣传的核心人群。真正需要引起重视的家长。

一项针对广州地区中学生家长对HPV疫苗态度的调查研究显示,32.1%的受访家长听说过HPV或HPV疫苗,56.5%的家长愿意自己接种疫苗,26.7%愿意让子女接种疫苗。研究发现,个人收入更高、受教育水平更高的家长更愿意让其子女接种HPV疫苗。

HPV疫苗的反对者之所以反对主要有以下几个原因:

第一,经多次的调查研究显示,地区和种族不同,易感的HPV类型是不同的,例如,从亚洲来说,除了高危的16和18型以外,52和58型更易为亚洲女性所感染。而现在市面上的两种HPV疫苗对52和58型疫苗都没有预防作用。

第二,虽然疫苗已经问世十年,但是其有效性依然为大家所关注和聚焦。众多医学研究证明从效用和性价比上而言,HPV疫苗是值得注射的,但因为HPV疫苗的潜伏期过长,研究者没有办法以目前已接种的人群作为研究对象来充分证明HPV疫苗对宫颈癌的预防效果究竟如何。

第三,任何药物都具有副作用,HPV疫苗的安全性依然受到质疑。虽然有权威研究声称,HPV疫苗的安全性和其他疫苗相比并没有什么区别,不良反应也是轻度、短暂的,最多的症状为头痛、体温升高、疲乏、胃肠道反应等,严重的不良反应及死亡在疫苗组和安慰剂组也保持平衡。但仍有报道称,2013年全美接受Gardasil疫苗的人中有31741例 有害反应(包括头疼,流鼻血,眩晕)6248例永久伤害(半身瘫痪,时不时发作晕倒等)以及144例死亡。每个人都会担心小概率事件是否会降临在自己身上。

第四,除了注射疫苗以外,宫颈癌还有其他方式预防,例如注意个人卫生,在进行性行为时使用避孕套,定期进行妇科检查,进行宫颈切片筛检等等。但就避孕套的效果而言,与避孕套能预防99.8%的HIV(艾滋病)相比,避孕套对HPV感染的预防只有70%左右。

第五,还有一些人认为,接种完HPV疫苗后,被接种人群可能会放松警惕,过早进行性行为,甚至产生滥交、高危性行为等情形。笔者认为,随着社会的发展,时代的进步,女性的性权利应该得到充分的尊重和保护,在性成熟后进行性行为是每一个女性的权利,这种权利不应该被传统观念所束缚,更不应该本末倒置,使之成为反对HPV疫苗的理由。此外,HPV疫苗的宣传和普及可以让人们更好地保护自己,而主动接种HPV疫苗的人也是对自己负责、对自己的性伴侣负责的人。

HPV疫苗价格高昂,防治宫颈癌,还有很长的路要走

目前在全世界各地,HPV疫苗的价格比其他类别疫苗价格高出许多。以香港为例,三针HPV疫苗的价格在3000元左右。

对此,北京大学医学部免疫学系副主任王月丹在昨日表示,HPV疫苗实现国产化之后,接种价格或将比中国香港和国外便宜,有望达到千元以内。

GSK方面也在昨日(7月18日)发表声明称,GSK将探索创新的定价方式,以支持希瑞适纳入中国国家计划免疫项目。对此,王月丹认为,HPV疫苗加入计划免疫很困难,因此暂时价格不会太便宜。

他解释,加入国家计划免疫项目就意味着跻身一类疫苗之列,但实际上有很多更需要的疫苗还在排队进入一类疫苗,比如水痘疫苗。从学术角度说,大家对HPV疫苗的期待要高于它的效果。

王月丹预测,HPV疫苗实现国产化之后,接种价格或将比中国香港和国外便宜。以肺炎疫苗做类比,在国外的价格是1580元,国产以后价格是300多元。按照这个比例的话,HPV疫苗的价格可能在1000元以内。

(文/观察者网 吴娅坤)

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责任编辑:吴娅坤
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