（文/张玉 编辑/马媛媛）从2018年的50元一盒，到现在的1500元一盒，帕金森病人的常备药息宁（通用名：卡左双多巴缓释片）的价格在两年时间里已经涨了2900%。

经历了几次缺货、断供、涨价的风波之后，日前，位于湖北荆州的帕金森患者家属李燃（化名）终于从医药代表的手里买到了一盒100粒的息宁仿制药，价格为500元。

11月25日，观察者网先后致电上海第六人民医院、上海第九人民医院、上海交通大学附属瑞金医院、复旦大学附属中山医院等多家上海本地的知名医院进行咨询，均没有息宁在卖。上海九院药房工作人员称，这个药至少半年以前就没有了，药库进不到货。瑞金医院药房工作人员也表示很久以前就没有息宁在卖了。

息宁

作为一款常备药，息宁为何会出现大面积断货？在多个国家已经生产出仿制药的情况下，我国为何迟迟还没有生产出仿制药？对于国内的帕金森患者来说，目前还有其他替代方案吗？

患者：吃遍了世界各地的仿制药

2018年，李燃（化名）的奶奶在一次检查中获知自己患上了帕金森病。当时医生开出的药正是息宁。

公开资料显示，帕金森是一种常见的神经系统变性疾病，在老年人中多见，平均发病年龄在60岁左右。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，帕金森病就被收录其中。

而息宁是默沙东的独家品种，通用名为卡左双多巴缓释片，是左旋多巴和卡比多巴的复合制剂，在国内无等效替代药物。

李燃经历的第一次涨价是在2019年，当时50元一盒的息宁片涨到了80元，甚至最高时要100元一盒。这样的涨幅让李燃一家觉得有点难接受：“因为这个药是要长期吃的，而且帕金森病人同时还要搭配吃其他的药。”

按照每日一次、每次一片的用量计算，一盒30片的息宁刚好够李燃奶奶用一个月。在药价持续上涨的背景下，李燃最终以130元/盒的价格从医药代表的手中一次性购买了半年的用量。

2020年疫情期间，位于荆州小县城的李燃一家又陷入了买不到药的尴尬境地。这也是李燃第一次接触到印度版本的仿制药，一盒的价格大概是300元左右，规格是100颗。相较于原研药，仿制药的价格要便宜一些，但走私他国药品在法律上确实属于违法违规行为。这也是李燃比较担心的问题。

随后一段时间，原产息宁似乎又能在国内买到了。药品到货的时候，李燃拜托医院的朋友一次抢购了5盒，这是奶奶半年的用量。再后来，国内一些医药网站也陆续恢复了销售。

但今年9月，李燃发现，息宁又断供了，医院各个门店都没有。医生告诉他们，这个药的价格，现在也已经涨到了1500元一盒。药价飞涨，是因为真的没有货了。没办法，李燃只能又通过医药代表，购买了一盒息宁在土耳其的仿制药，100颗的仿制药价格为500元。李燃无奈自嘲：“自从奶奶生病来，已经吃过了世界各地的仿制药”。

供应：一场由专利到期引发的断货？

国家药监局数据显示，息宁作为进口药物由Merck Sharp & Dohme (Italia) SPA（默沙东意大利）生产，再由杭州默沙东制药有限公司分包装。

多位医药代表向观察者网表示，息宁断货主要是产能原因，“感觉公司都不怎么供货。”一位医药代表表示，2019年，由于默沙东国外工厂的生产线问题，出现全球断货。2020年少量来了一些货，今年则是一年都没有进货。至于价格高涨，一位医药代表直言：“应该是渠道炒的，因为买不到。”

默沙东制药

浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科医生吕文向观察者网表示，默沙东生产的息宁此前在美国专利已经过期，如果继续生产需要重新进行药品注册。与此同时，美国已经有另一款类似的药物已经上市了，药效比息宁更有优势。在此背景下，默沙东也就没有必要再去进行重新注册。而美国停产后，我们这边自然也就没有了。

事实上，息宁在中国市场断供，并不是毫无征兆。

2019年7月，在一封给美国帕金森病基金会的信件中，默沙东（在北美地区使用Merck商标，其他地区使用MSD）告知美国食品药品监督管理局（FDA），停止在美国供应SINEMET的缓释（CR）制剂。

默沙东表示：“尽管我们做出了巨大的努力来确保可靠和稳定的供应，并对情况进行了仔细和广泛的评估，但我们不再能够向美国的患者提供这种药物。我们仔细评估了患者的其他用药选择。目前，默沙东在美国提供的SINEMET CR的批准使用还不到1%……SINEMET CR将继续供应，直到产品到期或当前库存用完为止。”

图片来源：美国帕金森病基金会官网

而在更早之前，2019年初，杭州默沙东制药有限公司曾发布公告表示，由于息宁生产工厂的原因，影响到全球息宁供货，预计未来一年内（2019年）将不能正常供应。

值得一提的是，根据财联社报道，针对当前市面上息宁大面积缺货，致市场价大幅飙升的现象，默沙东中国日前回应称，目前正在和相关政府部门紧密合作，努力尽早恢复息宁在中国市场的正常供应，满足广大患者的用药需求；建议正在使用息宁的患者尽早咨询医疗专业人士，根据医嘱选择合适的治疗方案。

专家：仿制药研发关键在制作工艺

供应不足、买货难的情况下，李燃告诉观察者网网，自己并不是没有考虑过换药，寻求其他的替代方案。但对大部分帕金森患者来说，换药就意味着要要重新去医院检查、住院观察，即使按照医生说的把药换了，也可能会面临药效打折的情况。

谈及国产替代方案，吕文表示，息宁的优点在于，因为其是缓释片，患者血药浓度下降的速度慢。到目前为止，除了息宁之外，没有其他的左旋多巴控释片。另一款产品美多芭在国内只有普通片，没有控释片，其疗效维持时间较短，效果肯定是不一样的。

“比如病人10点睡觉，早上6点起床，中间有8个小时的时间。美多芭的药效只能维持3~4个小时，病人后半夜的症状就会加重。息宁能够改善夜间的这种症状，这是美多芭普通片无法替代的。”

李燃告诉观察者网，自己一直有一个困扰了很久的难题就是：为什么中国还没有研制出仿制药？

在国家药监局药品审评中心，观察者网看到，事实上从2014年开始，包括北京康诺伟业医药科技、桂林澳林制药、恒瑞医药、长兴制药以及上海汉都医药科技等多家企业都先后提出了卡左双多巴化药的新药或者仿制药的研发申请。

长兴制药此前在回复《华夏时报》采访时表示，长兴制药确实研发过卡左双多巴药物，但后来受到技术水平、生产设备等一些限制，后来交给总部华海药业来做。观察者网就此向华海药业方面求证了卡左双多巴研发的最新进展，截至发稿，未收到回复。

为什么息宁缓释片的仿制药我们就是做不出来？吕文表示，这主要涉及到药物制作工艺的问题。比如息宁的主要成分是左旋多巴和卡比多巴。“这个成分其实是很便宜的，它最贵也是最关键的点就在于其制作工艺，如何让药效能够更加平稳、缓慢地释放。普通片和缓释片的制作工艺不一样，最为关键的科技含量在于其中的制作工艺，而不是成分。”吕文谈到，现在老百姓都在议论药价虚高的问题，其实是忽略了药品的前期研发成本和制作工艺等等相关问题。

（注：观察者网编辑 周毅 对本文亦有贡献）