对变异毒株无效,礼来医药双抗体疗法被喊停

来源:观察者网

2021-06-28 23:09

【文/观察者网 陶梦、周毅,编辑/周远方】

因对部分变异毒株无效,美国礼来制药公司的“双抗体疗法”在美国暂停供应。作为其中一种抗体的联合研发方,上海君实生物今日(28日)发布澄清公告,对此事给予说明,其股票价格随后迎来盘中震荡,“双抗体疗法”引发各界关注。

同日下午,梅斯医学/生物谷联合主编赵德云就此话题接受了观察者网采访。礼来的新冠双抗体疗法被喊停,并不意味着抗体疗法不可行。某个抗体或者某组抗体没有效果,就混合另外一种抗体产生新的“组合抗体",这仍然可能具有较强的中和病毒效力。

图源礼来公司网站

“可能无法为人们提供对这两种新冠病毒突变株的保护”

6月25日,美国卫生部门突然宣布,将停止分发礼来制药埃特司韦单抗(etesevimab,JS016)1400mg和巴尼韦单抗(bamlanivimab,LY-CoV555)700mg新冠双抗体疗法(以下简称“双抗体疗法”),直至另行通知。

原因是美国疾控中心(CDC)监测到新冠病毒的P.1/Gamma突变型(Gamma变种病毒,最先于巴西确认),及B.1.351/Beta突变型(Beta变种病毒,最先于南非确认)在美国的总比例已超过11%,并呈上升趋势。而体外分析试验结果显示,埃特司韦单抗和巴尼韦单抗对上述两种病毒突变株均不有效。

这意味着,“双抗体疗法”可能无法为人们提供对这两种新冠病毒突变株的保护。

因此,美国卫生部门建议,全国的医疗保健提供者使用其他单克隆抗体疗法,包括再生元的REGEN-COV和葛兰素史克的sotrovimab。

今日(6月28日),与中国科学院微生物研究所联合研发埃特司韦单抗,并将该抗体大中华地区外权益授权给礼来的上海君实生物,就此发布澄清公告,回应称暂停供应“双抗体疗法”并非撤回其在美国的紧急使用授权(EUA)。此前,该“双抗体疗法”在今年2月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的紧急使用授权。

君实生物还表示,根据2021年6月刊登在国际权威学术期刊《细胞》(CELL)的论文Tackling COVID-19 with neutralizing monoclonal antibodies显示,“双抗体疗法”针对B.1.1.7/Alpha突变型(Alpha变异病毒,最早于英国确认,目前占美国的SARS-CoV-2比例约60%)及B.1.617.1突变型(Kappa变异病毒,最早于印度确认)均有效。过去数月内美国各地区新冠病毒各突变类型所占比例变化较快,未来“双抗体疗法”仍有可能在美国恢复使用。

不过,君实生物也在公告中强调,双抗体疗法的供应与美国疫情的发展及相关监管部门的审批相关,其后续变化存在高度不确定性,对公司未来业绩影响亦具有不确定性。医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点,药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批,到投产的周期长、环节多,容易受到一些不确定性因素的影响。

随后,君实生物科创板以及港股股价均受到冲击。在今天午后,君实生物A股、H股双双大跌,其H股跳水一度跌超10%,但随后收复失地,收盘跌3.6%。

按下“暂停键”之后,路在何方?

梅斯医学/生物谷联合主编赵德云对观察者网表示,新冠肺炎治疗尚没有特效药,根据病情不同,临床治疗的方法也有所差别。新冠双抗体疗法被喊停,并不意味着“此路不通”。抗体疗法通常用于治疗新冠住院患者和重症患者的的早期治疗,分为单抗、双抗和多抗。本次美国“双抗体疗法”暂停供应,主要还是由于该疗法对该国不断上升的新冠病毒变异毒株病例无效。

除Gamma变种病毒和Beta变种病毒感染增多以外,美国的Delta变异株感染也在持续上升。体外试验研究显示,该“双抗体疗法”现在无法提供对新型变异毒株的有效治疗。但对于早期的Alpha变种,该疗法仍然有效。随着变异新毒株接连出现,现有抗体及其组合疗法对新变异毒株是否有效,仍然需要进一步观察与研究。

值得补充的是,由Delta变种病毒进一步突变形成的Delta Plus变体(即“德尔塔+”,B.1.617.2.1或称AY.1),正在逐渐引起人们的警惕。它拥有被称为K417N的刺突蛋白突变。印度顶级病毒学家沙希德·贾米尔 (Shahid Jameel)曾提到,K417N会降低治疗性单克隆抗体混合物的有效性,曾在Beta和Gamma变体中被发现。印度政府的新冠基因组测序机构表示,Delta Plus更具传播性、与肺细胞受体的结合更强,还会带来抗体反应的潜在降低。

“目前,临床上治疗新冠尚无特效固定疗法,联合疗法是未来的方向。”赵德云指出,根据病情,可能既有抗体治疗、也有其他的抗病毒、抗炎治疗,包括氧气支持在内的“对症治疗”。未来可能会有一些新药出现,但因其研发进展缓慢,目前免疫治疗还是一个大的方向,抗体治疗还是较为有效的方式。未来较为理想的是“多抗体”疗法:某个抗体或者某组抗体没有效果,就混合另外一种抗体产生新的“组合抗体",这仍然可能具有较强的中和病毒效力。

近期,华盛顿大学一份基于礼来、再生元、阿斯利康、GSK等公司的体外实验研究验证了这一观点:由两种抗体制成的抗新冠病毒抗体组合,即使其中一种抗体已经丧失部分或全部中和变异毒株的能力,组合抗体疗法(即使剂量比较低)仍然能够保持治疗变异毒株的效力。

“双抗体疗法”被按下了“暂停键”。赵德云主编表示,在对一些新兴病毒变种“无效”的同时,它可能会对其他的变异毒株仍然有效。需要指出的是其紧急使用授权(EUA)没有被撤销,也不太可能被撤销,反而有可能恢复供应该疗法组合。

“当一种治疗方法失效了,人们就会去探索新方法。人们会尝试不同抗体之间的组合,也可基于原有抗体疗法进一步改造成为“加强版”中和抗体疗法,使之具有更“广谱”效力。病毒其实也在和人类做斗争,它也会产生一定的耐药性,我们的抗体治疗策略也会随之改变。未来可能会更加关注耐药这一块,如果疫情没有得到很好控制,新冠病毒就会有不断新的变异,将带来更多新的挑战,我们必须继续监测抗体疗法的有效性,对付新冠病毒感染可能需要联合疗法。”

责任编辑:周毅
新冠肺炎抗疫战 君实生物 礼来公司
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